Doce Años en la Producción Pública de Medicamentos: algunos de los proyectos en los cuales me tocó participar en el LIF SE

     En los más de setenta años de existencia del Laboratorio Industrial Farmacéutico - Sociedad del Estado de la Provincia de Santa Fe (LIF), en el período transcurrido ente junio de 2008 y enero de 2020, me tocó formar parte en la vida evolutiva de la institución.
     Dicho lapso de tiempo, probablemente, haya sido la etapa de mayor inversión económica, actualización tecnológica e incorporación de personal (y su capacitación), en la historia del LIF.
     A continuación, detallo algunos de los proyectos en los cuales me tocó participar y los logros alcanzados en el proceso.

Inversiones: algunos números en el período 2008 - 2019:

     Inversión en nuevos equipos tecnológicos: U$D 1.900.000.-

     A nivel edilicio, entre obras nuevas, readecuaciones y remodelaciones se ejecutaron 3400 metros cuadrados, de los cuales 1996 metros corresponden a nuevas edificaciones. Se invirtieron más de 2,6 millones de dólares.
 
Proyectos: período 2008 - 2020.

- Laboratorio pionero en la provisión de medicamentos a REMEDIAR.
     Con la entrega de más de 10 millones de comprimidos de cefalexina para el Plan Remediar, Santa Fe fue una de las primeras provincias en proveer medicamentos producidos en laboratorios públicos, al Estado nacional. (2008)
     Dato histórico: Desde el año 2008, el LIF ha entregado al Ministerio de Salud de la Nación, más de 170.000.000 millones de comprimidos, de especialidades como: Paracetamol, Amoxicilina, Cefalexina, Metformina, Glibenclamida y Enalapril.

- Anticonceptivo con marca estatal para la salud pública y para el IAPOS.
     Santa Fe fue la primera provincia en producir sus anticonceptivos.
     Provisión de el anticonceptivo a base de: Levonorgestrel / Etinilestradiol 0,03 mg/0,15 mg para pacientes de la salud pública y para las afiliadas del Iapos, que será “la primera obra social pública del país en entregar anticonceptivos gratis a sus afiliadas". (2009)

- Licitación Internacional.
     Primera participación del LIF, en una licitación internacional de Medicamentos, convocada por el Ministerio de Salud de la Nación.
     El LIF ofreció mejor precio y fue adjudicado, en el rubro Cefalexina Suspensión Pediátrica. (2009).

- Desarrollo y Producción de Efedrina para un único niño de la Provincia de Formosa - Medicamentos huérfanos.
     El LIF realiza la producción anual de comprimidos a base de Efedrina 3 mg, para un único paciente de la Provincia de Formosa, el cual padece una de esta enfermedad poco frecuente (EPOF), denominada Miastenia Gravis (MG). 
     Desde el año 2010, el LIF ha producido una cantidad de comprimidos anuales (1710) bajo autorización exclusiva de la ANMAT, para un niño formoseño, el cual hoy continúa su crecimiento, disfrutando de una mejor calidad de vida sin tener que peregrinar para conseguir su medicación. (2010)

- Primer premio a la excelencia humana e institucional 2011
     Reconociendo la importante tarea que desarrolla el Laboratorio, en el marco del Décimo Sexto Congreso Argentino de la Excelencia celebrado en la ciudad de Santo Tomé (Santa Fe, Argentina) que organiza el Instituto Argentino de la Excelencia (IADE), el LIF recibió el Primer Premio Nacional a la Excelencia Institucional. (2011)

- Sildenafil 50 mg comprimidos.
     El LIF realizó un lote piloto del Sildenafil comprimidos.
     Inicialmente, el Sildenafil 50 mg marca LIF fue distribuido en forma gratuita y bajo receta, en toda la provincia de Santa Fe. (2012).

- Medicamentos aptos para celíacos:
     Se determinó que son libres de gluten, a través de las muestras que deriva el LIF a la Agencia de Seguridad Alimentaria. (2013).

- Desarrollo y producción de opioides para el Instituto Nacional del Cáncer (INC).      
     Por pedido del INC, el Programa Nacional de Producción Pública de Medicamentos y la ANMAT, el LIF desarrolló las fórmulas de: Morfina 10 mg LI (liberación inmediata, presentación innovadora a nivel nacional); Metadona 5 y 10 mg, las cuales se distribuyen, a lo largo y ancho del país, en hospitales públicos, en el marco del Programa Piloto de Provisión de Metadona para Cuidados Paliativos en pacientes con enfermedades activas, progresivas y avanzadas.
     Dato histórico: Desde el año 2014, el LIF proveyó un total de 1.365.000 comprimidos de opioides a la Secretaría de Salud de la Nación., a través del Programa Piloto de provisión de opioides para Cuidados Paliativos en pacientes con enfermedades activas, progresivas y avanzadas, en el marco de un Convenio marco con el Instituto Nacional de Cáncer (INC).

- Provisión directa de opioides a la Provincia de Buenos Aires
      Desde la noviembre 2016, como corolario del trabajo en conjunto, con los referentes de Oncología y Cuidados Paliativos del Ministerio de Salud de la provincia de Buenos Aires, la provisión de opioides se comenzó a realizar a través de un vínculo directo entre el LIF y el Ministerio provincial, debido a la alta demanda de comprimidos, que requería la provincia de Buenos Aires.
     El total de unidades provistas desde el LIF a la Provincia de Buenos Aires, desde 2016 hasta 2020, fue:

- 73.000 comprimidos de Metadona 5 mg;

- 775.000 comprimidos de Morfina 10 mg.
 
- Provisión a otras provincias y ciudades de Argentina:
     Desde el año 2010, el LIF participó en concursos de precios y licitaciones, convocadas por la Secretaría de Salud de la ciudad de Bahía Blanca, por el Ministerio de Salud de la Provincia de Misiones, por la Municipalidad de General Pueyrredón (Mar del Plata); por la Municipalidad de Concordia (Entre Ríos), Ministerio de Salud de Corrientes y Ministerio de Salud de Río Negro. Se proveyeron medicamentos, por más de 6.000.000 de unidades, de diferentes especialidades.

- Medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis.

     Proyecto denominado: “Generación de nuevas capacidades para el desarrollo de medicamentos tuberculostáticos”, a través de un FONARSEC.
     El LIF fue el primer laboratorio público, en alcanzar el objetivo final.
     Este proyecto que tuvo como objetivo desarrollar cinco especialidades medicinales utilizadas en el tratamiento de la tuberculosis: Rifampicina - Insoniacida - Pirazinamida (triple asociación), Estambutol, Rifampicina - Isoniacida (Doble asociación), Isoniacida 100 y 300 mg).
Desde el año 2019, se avanzó en la distribución provincial de las especialidades medicinale y se inició el trámite de registro certificado nacional en ANMAT.
Duración del mismo: 2014 - 2018.

- Logística de distribución propia del LIF.
     En julio de 2016, se concretó con éxito la primera entrega de la distribución propia de medicamentos, dando el primer paso hacia un nuevo desafío: el de distribuir directamente a los cinco nodos provinciales, los medicamentos que produce.

- El LIF fue premiado con el Brigadier honorífico 2017.
     El Laboratorio fue distinguido con el premio "El Brigadier honorífico", organizado por la Asociación de Dirigentes de Empresas. (2017)
 
- Elaboración Pública de Medicamentos a base de Cannabis.
     En abril de 2017, en este contexto e inmediatamente a posterior de la publicación del decreto reglamentario de la ley provincial sobre cannabis (N° 13602), la provincia de Santa Fe (a través del LIF SE), fue la primera jurisdicción argentina en realizar, en la Dirección de Sustancia Sujetas a Control Especial – ANMAT, una “Solicitud de Importación de la planta de Cannabis sativa, para desarrollo e investigación de productos para uso medicinal. (Hasta la fecha de este informe, fue la primera y única provincia en hacerlo. 
Proyecto no alcanzado).(2017)

- Nueva Planta de Desarrollo Farmacotéctico LIF
     Obra inaugurada en el año 2018, la cual consta de unos 700 m2.
     El total del proyecto, demandó una inversión total de 45 millones de pesos, de los cuales $ 25 millones fueron aportados por el gobierno provincial y los $ 20 millones restantes, por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación de la Nación.

- Producción Pública de Misoprostol en la Provincia de Santa Fe.
     Una de las necesidades terapéuticas más requeridas por el equipo de salud en la provincia de Santa Fe. 
     La primera y única iniciativa estatal, para alcanzar el objetivo de desarrollar y producir un comprimido a base de misoprostol, para uso ginecológico.
     Se desarrolló, produjo y comenzó a distribuir en Septiembre de 2019, en la Provincia de Santa Fe, solo para casos no punibles: Misoprostol 200 mcg vaginal y Misoprostol 200 mcg disolución oral.
     Fue una propuesta de mejora, para mejorar la accesibilidad.

- Dos laboratorios, una sola provincia - Ejemplo de Producción Pública Regional
     Los intercambios se iniciaron a principios del año 2004 y estuvieron circunscritos a medicamentos producidos en el LIF y en el LEM.
     Desde ese primer intercambio y siguiendo con la filosofía del ACUERDO es que se han realizado ya 28º intercambios, con alcance semestral (a diciembre/2019).

- Nuevas especialidades LIF
     Desde el año 2016, se buscó incrementar el vademecum del LIF, para lo cual se desarrollaron 11 nuevas especialidades: 

* Rifampicina 150 + Isoniacida 75 + Pirazinamida 400 (triple asociación);
* Rifampicina 300 + Isoniacida 150 (doble asociación);
* Etambutol 400 mg;
* Isoniacida 100 mg;
* Isoniacida 300 mg;
* Atorvastatina 20 mg;
* Claritromicina 500 mg;
* Ibuprofeno suspensión 2% por 90 mililitros;
* Losartán 50 miligramos;
* Misoprostol 200 mcg comprimidos de disolución oral;
* Misoprostol 200 mcg comprimidos vaginales.

- Desarrollo conjunto de Formulaciones huérfanas, entre el LIF y el Hospital de Niños Orlando Alassia. 
     Se trabajó de manera conjunta, en el desarrollo, control de calidad y estabilidad de formulaciones huérfanas utilizadas en pediatría.
     De este trabajo, se obtuvo la primera formulación estandarizada de Etambutol jarabe.

Accesibilidad y precios de los medicamentos

El crítico proceso inflacionario que nos toca vivir, impacta y mucho en la mayoría de los aspectos de la vida diaria de los ciudadanos.

Si hablamos con respecto a los medicamentos, pasa a ser un tema más que crítico y sensible.

En períodos como el actual, con pérdida de empleos, la caída del salario real, el aumento de los precios, impactan de manera en la vida de los pacientes, aquellos quienes necesitan un tratamiento (falta de accesibilidad a los medicamentos) y en las farmacias (caídas de las ventas, falta de rentabilidad, faltantes).

En distintas ocasiones hemos planteado, que la oficina de farmacia, muchas veces supone la primera toma de contacto, del paciente con el entorno sanitario. En ese sentido, también, en muchos casos es bastante estrecha la relación del paciente y el profesional farmacéutico.

A diario, se atienden consultas y recibimos a pacientes que van a ser intervenidos, están en proceso de recuperación o reciben algún tipo de tratamiento, y en ese marco, se convive día a día, con todo tipo de personas, donde se puede observar que muchas veces,  la patología no es solo lo que afecta a la salud, sino lo que le rodea: la soledad, el entorno familiar, las relaciones sociales, la situación económica y social. A veces la enfermedad, es lo menos importante.

En el contexto actual, se vienen generando situaciones desagradables, agresivas y tristes, que afectan directamente a la labor profesional farmacéutica.

Por un lado, los faltantes o atrasos de medicamentos de algunas obras sociales claves, como puede ser PAMI, el Instituto de Servicios Sociales que acompaña a más de 5 millones de Jubilados y Pensionados, no dependen del stock real en cada oficina farmacia.

Hubo un cambio positivo desde las oficinas de farmacias de digitaliza las recetas y comprobantes aportando a la disminución  de tiempo para el proceso de autorización, lo cual promovió oportunamente, adaptar los puestos de las personas y requerir un mínimo de formación y capacidades en la gestión de los medicamentos, por parte del sector farmacéutico. Aptitudes que se han certificado y se validan permanentemente, por parte del Colegio de Farmacéutico.

En muchos casos, que el paciente no pueda acceder a su tratamiento en una farmacia, ya no depende de la farmacias en sí. Depende de la autorización de la obra social y de la disponibilidad del medicamento, en el mercado.

Por otro lado, en lo vinculado a la cuestión precios, es permanente noticia en los medios,  la triada: precios - aumento - medicamentos.

Hay una realidad concreta, que los ciudadanos y los pacientes desconocen: “las oficinas de farmacias no son formadoras del precio final de los medicamentos”.

El precio del medicamento, que paga el paciente es la resultante de la política establecida, entre Estado y los laboratorios.

Desde el año 2015, los precios de los medicamentos superaron aproximadamente anualmente en un 4%, a la inflación.

Las farmacias no deberían ser consideradas parte del problema de la falta de accesibilidad a los medicamentos, por parte de los pacientes, sino por el contrario, son parte de la solución.

Congreso Federal de Salud - COFESA

Buenos Aires, 03 de dieciembre de 2018 - Centro Cultural Kirchner.

Invitado por Andrea Uboldi (Ministra de Salud de la Provincia de Santa Fe), participé en el último COFESA del 2018.
En la foto, junto a: Sonia Velázquez (Ministra de Salud de la Provincia de Entre Ríos), Andrea Uboldi y Patricia Morales (Secretaria del 3er. Nivel - Min. Salud Santa Fe).

Producción de aceites estandarizados en nuestra provincia: Anhelo o realidad

El día martes 20 de noviembre, se llevaron a cabo las II Jornadas para profesionales sobre uso medicinal de Cannabis. Las mismas, tuvieron lugar en la subsede Colegio de Farmacéuticos, ubicada en Pte. Roca 549 de la ciudad de Rosario.

En esta ocasión, me tocó representar al LIF y exponer sobre la “Producción de aceites estandarizados en nuestra provincia. ¿Anhelo o realidad?”.

Mi participación en Jornada de MuMaLa

Panel en Jornada de MuMaLa, en Rosario el 17 de noviembre, junto a:  Betiana Cabrera, Cecilia Petrich y Daniel Teppaz.  

 

Avances en el proyecto para el Desarrollo y Producción Pública de Misoprostol en la Provincia de Santa Fe.

Producción Pública de Misoprostol en la Provincia de Santa Fe

Una de las necesidades terapéuticas más requeridas por el equipo de salud en la provincia de Santa Fe. La primera y única iniciativa estatal, para alcanzar el objetivo de desarrollar y producir un comprimido a base de misoprostol, para uso ginecológico. Una propuesta de mejora.
 
1 - Situación actual en Argentina

     En relación al registro, Argentina es el único país que tiene registrada una presentación de misoprostol asociado a otra droga: diclofenac; en este caso no se autoriza para usos obstétricos, sino para usos vinculados a procesos dolorosos e inflamatorios musculoesqueléticos, osteoarticulares y extraarticulares que requieren citoprotección gástrica.
     En relación a las vías de administración del misoprostol, se observa, la vía vaginal, la cual está prevista en los registros de Argentina.
     La vía oral, está limitada para la presentación de misoprostol asociado al diclofenac (uso no obstétrico).
     En cuanto a la concentración en que se encuentran disponibles las presentaciones registradas, la presentación de 200 μg va asociado con diclofenac.
     Argentina cuenta también, con la dosis de 25 μg.

     La tabla N° 1, sintetiza este panorama en Argentina (Fuente: Informe Proyecto CLACAI, Mifepristona y misoprostol en seis países de América Latina: procesos de registro y disponibilidad)

     La información vertida en esta tabla, al momento de su confección, no incluía la presentación del Misoprostol 200 ug, vía de administración vaginal, para uso hospitalario. (Disposición ANMAT N° 6726/2018, del 2 de julio de 2018).

2 - Propuesta de mejora desde la Provincia de Santa Fe. Breve Cronología.

     En abril de 2012 la provincia de Santa Fe dictó la resolución 612/2012, que adhiere a todo lo dispuesto en la Guía Técnica de Atención Integral a los Abortos No Punibles, en su versión actualizada de 2010, redactada por el Ministerio de Salud de la Nación. Esa norma modifica la resolución 887/2009, por la que se adhería a la antigua Guía Técnica para la Atención Integral de Abortos no Punible del Ministerio de Salud de la Nación.
     En el año 2013, por pedido de la Dirección Provincial Políticas de Géneros e Interculturalidad en Salud - (Ministerio de Salud de la Provincia de Santa Fe), se comenzó a dar tratamiento a la inquietud vinculada con la posibilidad de contar con un desarrollo público, para la especialidad medicinal: Misoprostol 200 mcg comprimidos orales.
     Se trabajó a lo largo de todo el año 2013, en la búsqueda de información, con la colaboración y el asesoramiento de distintas ONGs como: El Centro de Estudios de Estado y Sociedad (CEDES) y GYNUITY Health Projects.
     En simultáneo, se buscaron y analizaron distintas posibilidades, para avanzar con un trabajo de desarrollo asociado, de la especialidad medicinal, tanto con elaboradores de medicamentos privados como públicos.
     Puntualmente, hubo un borrador de acta acuerdo, propuesto por el LIF, con la intención de avanzar con este proyecto, con el Laboratorio de Especialidades Medicinales Provincial L.E.M.P. Nº 2, de la ciudad de La Plata, pero el mismo no superó la instancia de evaluación legal.
     Como antecedente de requerimiento para producir este medicamento, en mayo del 2014, las Concejales de la ciudad de Rosario, María Eugenia Schmuck (Unión Cívica Radical) y Norma López (Frente para la Victoria), trabajaron juntas en un proyecto, el cual fue aprobado y en su contenido se solicitaba “a los laboratorios estatales, el LEM de la Municipalidad de Rosario y el LIF de la Provincia de Santa Fe, que fabriquen misoprostol y garanticen así los abortos no punibles, con el método menos riesgoso e invasivo”.
     Por entonces, el LIF gestionó la adquisición de la materia prima Misoprostol, para avanzar en los estudios fisicoquímicos, técnicas analíticas y preformulación.
     Durante los años 2015 y 2016 , se realizaron distintas acciones para acceder información farmacotécnica, pero no se obtuvieron avances sustanciales, en cuanto a la formulación.
     En el año 2017, se buscó impulsar nuevamente el proyecto, siendo muy importante la colaboración y asesoramiento brindado por entidades como: IPAS y Concept Foundation.
     Fue un punto de partida clave en todo este proceso, a través del cual se pudo acceder a estudios internacionales sobre el desarrollo de formulaciones a base de Misoprostol.
     Información técnica fundamental como: fórmula cualitativa y cuantitativa; know how; datos específicos sobre la estabilidad de distintos principios activos y sus proveedores, alrededor del mundo, fue de suma importancia, en esa etapa del desarrollo.
     También se contrató el servicio externo de un especialista, el cual contaba con experiencia previa y área habilitada por la autoridad sanitaria nacional para tal fin, a modo de no tener que afectar las áreas productivas del LIF, y también para no superponer nuestros tiempos de desarrollo, con los de la producción diaria de otras especialidades medicinales.
     Todo lo anterior, nos permitió darle forma a la monografía correspondiente, la cual fue presentada en el Ministerio de Salud de la Provincia de Santa Fe, para luego lograr el correspondiente registro provincial, el cual autoriza al LIF, a desarrollar dicha especialidad.

3 - El proyecto Misoprostol en Santa Fe.

     La especialidad medicinal registrada en un país de alta vigilancia sanitaria, considerada al momento de iniciar el proyecto, dado que no existe en la Argentina una presentación similar, como se observa en el punto 1, fue: Gymiso tablet 200 ug - vía oral - Origen: Francia .
     Las indicaciones terapéuticas tenidas en cuenta, al momento de escribir el trabajo monográfico, fueron: interrupción terapéutica del embarazo; dilatación y preparación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del embarazo; inducción al parto en la muerte fetal uterina y tratamiento farmacológico del aborto espontáneo y diferido.
     El proyecto para el desarrollo y producción estatal de misoprostol, en Santa Fe, plantea distintos hitos a alcanzar:
     - Confección de una monografía para lograr una certificación provincial, la cual permita desarrollar misoprostol 200 ug oral, vía de administración sublingual;
     - Elaboración de un lote piloto que permita destinar el mismo, a cursar un estudio de estabilidad acelerada y natural;
     - Desarrollar un estudio de investigación en cuanto a su uso, en el sistema público de Santa Fe;
     - Poner a disposición dicha especialidad, para su distribución y uso gratuito, en los efectores públicos del sistema provincial de salud;      
     - Avanzar en la presentación de toda la información correspondiente ante la ANMAT*, para alcanzar un registro nacional.

      Actualmente, el primer lote de Misoprostol 200 ug LIF, está cursando el correspondiente estudio de estabilidad, con resultados auspiciosos.

4 - Comentario final

     Cinco años después de todo este proceso, el cual tuvo sus discontinuidades, nos encuentra con el primer lote de misoprostol 200 ug vía oral, de origen estatal, para uso ginecológico, cursando el correspondiente estudio de estabilidad.
     Independientemente de los resultados que se obtengan, en dicho estudio, haber alcanzado este hito no es menor, luego del intrincado recorrido realizado.
     A lo largo del año 2018, fueron numerosas las reuniones realizadas con distintos integrantes del equipo de salud, ONGs vinculadas con la temática de la salud sexual de las mujeres, legisladores provinciales y nacionales; medios periodísticos y organizaciones sociales, quienes se interiorizaron sobre nuestro proyecto y en muchas instancias hicieron contribuciones importantes al mismo.
     En simultáneo, este año en la legislatura nacional, se desarrolló un largo debate con motivo del tratamiento del proyecto que establecía la despenalización del aborto, garantizando que las mujeres pudieran acceder a una interrupción legal del embarazo, segura y gratuita. En este contexto, una amplia cantidad de expertos y legisladores que expusieron en esas largas jornadas, tomaron como ejemplo y citaron, el modelo de salud sexual de la Provincia de Santa Fe y el proyecto de desarrollo, para la Producción Pública de Misoprostol del LIF.
     Todo lo detallado con anterioridad, sumado a la valiosa experiencia recaudada en estos últimos cinco años, nos permite plantearnos nuevos proyectos, con nuevos hitos, siempre dentro de los mismos objetivos que guían a la salud pública provincial, como lo son: garantizar derechos y facilitar el acceso a la población, de soluciones para sus problemas vinculados a la salud.
     Trabajar sobre nuevas presentaciones farmacéuticas para el misoprostol, por ejemplo: uso vaginal y en distintas dosis, o pensar en un desarrollo farmacotécnico a base de mifepristona, quizás serán materia de análisis, para el equipo de profesionales del LIF.
     Por estar cursando desde el año 2008, el momento de mayor inversión económica que se haya hecho en la vida institucional del LIF, sin este hecho puntual, nada de todo lo expuesto en este informe, se podría haber realizado.
     Finalmente, se debe resaltar, la firme decisión política de los distintos gobernadores y ministros de salud, de la Provincia de Santa Fe, tanto para promover este proyecto, como muchos otros, que permitieron y permiten que el LIF sea considerado, como una de las herramientas que posee el sistema público de salud, para acercar soluciones a las problemáticas vinculadas al acceso a los medicamentos.

Summary about Cannabis Projects at LIF

Since 2017, Santa Fe province has organized different activities to provide medicinal cannabis to patients who live in this province.

Many of the different activities were performed by LIF.

In September 2017, Santa Fe was the first Argentinian province to request the approval by the National Government to import cannabis flowers.

In that moment, LIF requested to import 50 kg of cannabis flowers from Uruguay.

There was a project whose main objective was to develop and produce one first batch of cannabis oil.

The purpose was to provide this oil to pediatric patients with refractory epilepsy.

These patients would have been included in a research study.

The project had two stages:

1 - Developing and producing a first batch on the pilot scale.

Supercritical CO2 extraction was the method selected to reach the goal.

The Pilot Plant (PP) of the Biochemistry and Pharmacy Sciences School of UNR was the place where this stage was going to be developed.

2 - Technology transfer from PP to LIF to produce the medicine based in cannabis at industrial scale.

One year later, this project could not start because the National Government never approved the import of the flowers.

Today, Santa Fe will try reach the goal through another project, that could be named “Project B”.

Project B contemplates to import oil extract with 99% CBD and no more than 1% THC in bulk. Then, this oil would be divided in glass bottles of 100 ml (Full spectrum naturally derived flower oil extract - 99% CBD / below 1% THC).

The division process would be made at LIF’s facilities and the different quality controls would be made in the Biochemistry and Pharmacy Sciences School of UNR.

Obviously, all the patients will be included in a research study under protocol.