Summary about Cannabis Projects at LIF

Since 2017, Santa Fe province has organized different activities to provide medicinal cannabis to patients who live in this province.

Many of the different activities were performed by LIF.

In September 2017, Santa Fe was the first Argentinian province to request the approval by the National Government to import cannabis flowers.

In that moment, LIF requested to import 50 kg of cannabis flowers from Uruguay.

There was a project whose main objective was to develop and produce one first batch of cannabis oil.

The purpose was to provide this oil to pediatric patients with refractory epilepsy.

These patients would have been included in a research study.

The project had two stages:

1 - Developing and producing a first batch on the pilot scale.

Supercritical CO2 extraction was the method selected to reach the goal.

The Pilot Plant (PP) of the Biochemistry and Pharmacy Sciences School of UNR was the place where this stage was going to be developed.

2 - Technology transfer from PP to LIF to produce the medicine based in cannabis at industrial scale.

One year later, this project could not start because the National Government never approved the import of the flowers.

Today, Santa Fe will try reach the goal through another project, that could be named “Project B”.

Project B contemplates to import oil extract with 99% CBD and no more than 1% THC in bulk. Then, this oil would be divided in glass bottles of 100 ml (Full spectrum naturally derived flower oil extract - 99% CBD / below 1% THC).

The division process would be made at LIF’s facilities and the different quality controls would be made in the Biochemistry and Pharmacy Sciences School of UNR.

Obviously, all the patients will be included in a research study under protocol.

Public Production Opioids: a custom-made suit

     Pain management is an important and sensible problem for those who work in the public healthcare system. In the access of opioids, prices, lack of information and non-rational use of drugs, among others, are some impediments to reach them. Public production opioids might be a strategic solution. 

Some impediments to access opioids

     In Latin America, the consumption of opioids is below the world average and Argentina is not different to this data.
     When we investigated this situation we found these impediments to access them:
1 - The lack of different presentations of medicines.
2 - The resistance for the physicians to prescribe opioids.
3 - Regulatory controls: the purchase of opioides demands meeting the international requirements.
4 - High cost to produce complex medicines with extended release.
5 - The lack of knowledge in the population about the use of opioids.
6 - Low quality information.

The development of opioids: a custom-made suit

     In 2013, I received the invitation to participate, as LIF’s Director, in different meetings organized by the National Institute of Cancer (NIC).
     Physicians and pharmacists from different hospitals specialised in oncology therapy attended in these activities. They formed an advisory committee to suggest a proposal about opioid supply around the country.
     The development of one program to provide drugs for pain treatment in patients with active, progressive and advanced diseases was the summary and main objective of this committee.
     Methadone and morphine were the drugs selected and LIF would be responsible for developing and producing the medicines.
     In particular, I like explaining this project such as a custom-made suit for the NIC because the two drugs were developed under express requirements of physicians and pharmacists specialised in oncology therapy, as well as ANMAT’s regulations and technical advice of the National Program of Public Production of Medicines.
     Subsequently, LIF started developing morphine 10 mg and methadone 5 and 10 mg. Both were formulated for immediate release (IR).
     In the case of morphine 10 mg (IR), this was a new medication in Argentina.
     LIF received a contribution to develop this project by the Health National Ministry.

Pilot Program to provide drugs for pain treatment in patients with active, progressive and advanced diseases.

      Since 2014, LIF has delivered more than one million tablets of morphine and methadone through Pilot Program for pain treatment in patients with active, progressive and advanced diseases as a result of a Collaboration and Mutual Assistance agreement between LIF and NIC.
     At the same time, LIF’s Technical Direction developed a strict and specific pharmacovigilance system for opioids.
     At the beginning, NIC only included those hospitals which had trained staff members in palliative care.
     Hospitals such as: Gabriel Carrasco, Roque Sáenz Peña, Juan B. Alberdi, de Niños Víctor J. Vilela and CEMAR (from Rosario city); General de Agudos Dr. Tornu (CABA); el Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari (CABA) and Dr. Baldomero Sommer (General Rodríguez, Buenos Aires province) were the first institutions under Pilot Program.
     Then, in 2016, NIC added other places such as: Farmacia Central del Ministerio de Salud de la Provincia de Catamarca; USAD de Ensenada (Buenos Aires province); Coronel Suárez (Buenos Aires province); Benito Juárez (Buenos Aires province), Viedma, San Luis, Cipolletti and Formosa.

Agreement between LIF and the Health Ministry of Buenos Aires province

     From Novembre 2016, LIF has started delivering morphine and methadone to the Health Ministry of Buenos Aires province through a similar agreement as NIC. Due to this, LIF provided 850.000 tablets of both opioids.
     Hospital Cestino de Ensenada (La plata); Hospital de las Flores; Hospital Gonnet (La Plata); Hospital Luciano y Mariano de la Vega (Moreno); Hospital Magdalena V. de Martínez (Pacheco); Hospital Mercante (José C.Paz); Hospital Oncológico Fortabat (Olavarría); Hospital Rossi (La Plata); Hospital Juan C Sanguinetti (Pilar); Hospital Municipal de Avellaneda Dr. Wilde (Avellaneda); Hospital Oncológico (Lanús); Hospital Gandulfo (Lomas de Zamora); Hospital San Juan (La Plata); Hospital Larcade (San Miguel); Hospital Eva Perón (Merlo); Hospital de Morón; Melchor Romero (La Plata) and Hospital Penna (Bahía Blanca) were the places where Health Ministry of Buenos Aires province delivered the LIF’s opioids.

Summary    

     Some important aspects to highlight about this successful project:

- Low production cost of opioids through public production of medicines;
- Opioids’ development according to users’ specifications (custom-made suit);
- Improvement in the access of opioids to patients with active, progressive and advanced diseases.
- Opioids’ use under an estrict pharmacovigilance system;
- Palliative care training of staff members in hospitals by NIC to include more institutions under the program.

Consejo Académico Social en Salud (Cass)

Organizada conjuntamente entre la Facultad de Medicina y la Facultad de Bioquímica y Farmacia de la UNR. El centro del debate por el uso medicinal del cannabis.

     Profesionales de la salud y el derecho, legisladores, organizaciones civiles y cultivadores relataron sus experiencias. Fue el viernes 8 de junio, en el salón del Consejo Directivo de la Facultad de Medicina.

     Para intentar comprender la paradoja de que se aprobaron leyes para la producción del aceite de cannabis y no poder contar con la materia prima, el representante del Laboratorio Industrial Farmacéutico (LIF), Guillermo Cleti, relató las dificultades para avanzar con los estudios previos. "Logramos que Santa Fe sea la primera provincia en pedir la importación de materia prima, de la flor, gracias a un vínculo que fuimos gestionando con Uruguay", dijo el representante del laboratorio público.
     "En abril del 2017 hicimos el primer pedido de 50 kilos de materia prima. En setiembre completamos los requisitos que pide el área de la Anmat, además de presentar el proyecto donde contamos que queríamos avanzar en el desarrollo de un aceite desde la parte pública. Recién en marzo de este año nos respondieron, pero nos pidieron mayores requisitos por el tema de la importación y nos quedamos en esa instancia", contó apesadumbrado Cleti. 
     Esteban Serra (Decano Fac. Bioq. y Fcia.) dijo que uno de los planteos que recibieron tenía que ver con la seguridad del transporte del material cannábico. "No somos transportistas ni hacemos logística, pero por las calles y rutas circulan cantidad de material tóxico, peligroso, no es una situación que deberíamos resolver nosotros, el Estado tiene que saber cómo hacerlo, pero vemos que el gobierno nacional hoy no está interesado para ofrecer una respuesta, es una excusa inexistente", apuntó el decano.


Nota original en página 12: Mejor no hablar de ciertas cosas...

Producción de Medicamentos en la Industria Farmacéutica

Diferencias entre producción Propia y Asociada. Práctica habitual y regulada. Decisión estratégica en la producción de medicamentos.
     La producción de medicamentos en la industria farmacéutica, implica una numerosa cantidad de requisitos y procedimientos a cumplir, los cuales son periódicamente controlados por las autoridades sanitarias, de la jurisdicción donde está localizado el laboratorio productor y por la autoridad nacional (en la Argentina es la ANMAT*).

PRODUCCIÓN PROPIA

     Para producir un medicamento, en principio es imprescindible contar con: una especialidad farmacéutica o PRODUCTO REGISTRADO y un ÁREA HABILITADA.
     Contando con estos dos requisitos, se desarrollan luego una sucesión de procesos, los cuales podemos resumirlos en: GESTIÓN DE PROVEEDORES, ELABORACIÓN, ACONDICIONADO y DEPÓSITO.
     Cada uno de estos procesos, son auditados y controlados por el área de GESTIÓN DE LA CALIDAD, fundamentalmente en el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).
     En simultáneo, el área de CONTROL DE CALIDAD, realiza los siguientes controles:
- calidad de las materias primas, las cuales ingresan al establecimiento para luego ser parte de la producción (GESTIÓN DE PROVEEDORES);
- propiedades físico - químicas y estabilidad de los productos intermedios y terminados (ELABORACIÓN);
- control de calidad de los envases primarios y secundarios (ACONDICIONADO).

     Cada uno de los pasos detallados, se resumen en el siguiente CUADRO N° 1 - PRODUCCIÓN PROPIA.

PRODUCCIÓN ASOCIADA

     Esta modalidad de producción, es una práctica habitual para la industria farmacéutica (pública y privada).
     Esta forma de producir, es similar a la PRODUCCIÓN PROPIA, con la diferencia que el establecimiento elaborador, dueño del REGISTRO del PRODUCTO, utiliza un ÁREA HABILITADA en otro establecimiento, donde se realiza una o más actividades del proceso de ELABORACIÓN.
     A simple vista, se puede observar en el CUADRO N° 2 - PRODUCCIÓN ASOCIADA, en color VERDE, que el resto de las actividades, de control, auditoría y gestión, son realizadas por el establecimiento dueño del REGISTRO.
     La responsabilidad final del PRODUCTO, recaerá SIEMPRE, en el establecimiento dueño del REGISTRO.
     Esta práctica se encuentra respaldada por las normativas relacionadas con la producción de medicamentos, controladas por las autoridades nacionales y jurisdiccionales.

CUADRO N° 2 - PRODUCCIÓN ASOCIADA.

¿Por qué utilizar la producción asociada?

     La modalidad producción asociada, habitualmente es utilizada por un establecimiento elaborador de medicamentos, cuando:
 
- no cuenta con un área habilitada para producir el medicamento del cual posee el registro;
- ante una aumento en la demanda del medicamento, el elaborador no puede o no le conviene alterar el plan anual de producción planificado, en su área de elaboración;
 - si bien cuenta con área habilitada y producto registrado, el elaborador decide producirlo fuera de su establecimiento, porque no quiere manipular en su área de elaboración, una droga que sea muy invasiva (dificulta la limpieza del área) o también, esté en presencia de una droga de riesgo para los operarios;
- por conveniencia económica o mayor rentabilidad, el elaborador decide hacer producción asociada de un medicamento, para aprovechar su área de elaboración en un medicamento de mayor rentabilidad;
- se quiere sostener una estrategia sanitaria o comercial, incorporando más medicamentos a su vademécum, lo cual amplía su cobertura.

*ANMAT: Agencia Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.

Nueva planta de Desarrollo Farmacotéctico del LIF - Punto de Partida edición 188, por canal 2 VEO

     En “Punto de Partida” edición 188, por canal 2 VEO, dialogamos con el Director del Laboratorio Industrial Farmacéutico de Santa Fe, Guillermo Cleti, sobre la nueva infraestructura del Laboratorio Industrial Farmacéutico de la provincia de Santa Fe, los proyectos de Desarrollo Farmacotéctico. 
     La modernización del LIF, uno de los laboratorios públicos más importantes del país, es parte de un plan de desarrollo de la planta productiva.
     La nueva planta permitirá desarrollar fármacos para el tratamiento de la tuberculosis.
     La producción de medicamentos públicos es esencial para garantizar el derecho a la salud. El 70 % de las unidades farmacológicas de los centros de salud son provistas por el LIF. 
     El medicamento es un bien social y el Estado es garante del derecho a la salud.
 “Punto de Partida”, lunes a las 21 hs por canal 2 VEO, con la conducción de Luis Moro

Desarrollo y Producción Pública de Opioides: un traje a medida

     Todos los problemas relacionados con la salud son importantes, pero aportar una mejora terapéutica a aquellos pacientes que padecen enfermedades activas, progresivas y avanzadas, es un tema sensible a la mayoría de quienes trabajan en la salud pública, dado que se busca disminuir el dolor en instancias muy críticas.
     Contar con un desarrollo estatal propio de morfina y metadona para estos pacientes, fue el objetivo inicial, de la misma manera que generar conciencia en el uso racional de los opioides.

Algunas barreras que habitualmente limitan el acceso a los opioides.

     Al ponernos en conocimiento de la problemática que implicaba contar con una continua disponibilidad de opioides, se consideraron los siguientes aspectos, como barreras:

1 - Ausencia de distintas presentaciones de opioides en el mercado farmacéutico.
2 - Resistencia por parte de los profesionales de la salud para recetarlo.
3 - Sistema de adquisición reglamentado y fiscalizado a nivel internacional.
4 - Costos de elaboración para formulaciones complejas y de liberación controlada.
5 - Falta de conocimiento de la población en cuanto al uso.
6 - Información de baja calidad.

     Con el objetivo de revertir esta situación, el LIF fue convocado por el Instituto Nacional del Cáncer (INC), a través del Programa para la Producción Pública de Medicamentos, Vacunas y Productos Médicos, para analizar la posibilidad de desarrollar y producir opioides.

Trabajo en conjunto entre el LIF y el INC

     Julio de 2013, fue la fecha del comienzo del trabajo en conjunto, que desarrollaron el LIF SE de Santa Fe y el INC, del Ministerio de Salud de la Nación.
     Consistió en un primer encuentro de trabajo, donde se presentó el Programa Piloto de Provisión de Metadona, en el ámbito de los Cuidados Paliativos para pacientes con enfermedades activas, progresivas y avanzadas.
     Por entonces, las autoridades del INC, planteaban que “en América Latina el consumo de opioides estaba por debajo de la media mundial” y la Argentina no escapaba a esa medida.
     Desde el LIF, muchas veces se lo presenta a este proyecto de desarrollo y producción de opioides, como “un traje a medida” para el INC, dado que las dos formulaciones fueron desarrolladas dando cumplimiento a las necesidades requeridas por: las autoridades del Instituto Nacional de Cáncer; los profesionales médicos especializados en cuidados paliativos de diferentes partes del país; los responsables de farmacias de los distintos hospitales incorporados en el proyecto; autoridades de la ANMAT y del Programa para la Producción Pública de Medicamentos, Vacunas y Productos Médicos.
     En este contexto, el LIF comenzó a trabajar en el desarrollo de morfina 10 mg y metadona 5 mg y 10 mg, en comprimidos de liberación inmediata (LI).
     En el caso de la morfina 10 mg de liberación inmediata, fue una novedad medicamentosa, dado que no existía esa concentración en el mercado farmacéutico.
     Para ejecutar este proyecto, el LIF recibió un aporte económico otorgado por el Ministerio de Salud de la Nación, el cual fue incorporado al presupuesto del LIF y se afectó al fortalecimiento y ampliación de áreas operativas.

Antecedentes del LIF con el Instituto Nacional de Cáncer (INC) en la provisión de opioides
 
     Desde el año 2014, el LIF proveyó un total de 1.065.000 comprimidos de opioides al Ministerio de Salud de la Nación, a través del Programa Piloto de provisión de opioides para Cuidados Paliativos en pacientes con enfermedades activas, progresivas y avanzadas, en el marco de un Convenio marco con el Instituto Nacional de Cáncer (INC).
     El LIF comenzó con la producción y distribución de Metadona 5 mg, Metadona 10 mg y Morfina 10 mg, en comprimidos, para abastecer al Programa Piloto de Provisión de Medicamentos del INC, en el ámbito de los servicios oncológicos.
     En principio, el Programa Piloto, incluyó a aquellos hospitales que contaban con personal capacitado en cuidados paliativos y seguimiento de pacientes.
     Los hospitales incorporados por el INC, en un principio, fueron los Hospitales de la ciudad de Rosario: Gabriel Carrasco, Roque Sáenz Peña, Juan B. Alberdi, de Niños Víctor J. Vilela y en el Centro de Especialidades Médicas Ambulatorias (CEMAR); el General de Agudos Dr. Tornu (CABA); el Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari (CABA) y el Dr. Baldomero Sommer (General Rodríguez, provincia de Buenos Aires)
     A principio del año 2016, se incorporaron otros centros del resto del país, como: la Farmacia Central del Ministerio de Salud de la Provincia de Catamarca, la USAD de Ensenada - Provincia de Buenos Aires; Coronel Suárez (Provincia de Buenos Aires); Benito Juárez (Provincia de Buenos Aires), Viedma, San Luis, Cipolletti y Formosa.
     Llegando al final de esta primera etapa del Programa Piloto de provisión de opioides, el LIF proveyó 1.065.060 comprimidos, muchos de los cuales, con su propia logística de distribución.

Provisión directa de opioides a la Provincia de Buenos Aires

     A principio del año 2016, el Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires, había comenzado a recibir metadona y morfina elaboradas por el LIF, en el marco del Programa Piloto de Provisión de opioides, desarrollado por el INC.
     Pero desde la noviembre 2016, como corolario del trabajo en conjunto, a lo largo de todo ese con los referentes de Oncología y Cuidados Paliativos del Ministerio de Salud de la provincia de Buenos Aires, la provisión de opioides se comenzó a realizar a través de un vínculo directo entre el LIF y el Ministerio provincial, debido a la mayor demanda de comprimidos, que requería la provincia de Buenos Aires.
     El total de unidades provistas desde el LIF a la Provincia de Buenos Aires, desde 2016 hasta la fecha fue de:
- 73.000 comprimidos de Metadona 5 mg;
- 775.000 comprimidos de Morfina 10 mg.

Hospitales bonaerenses

     La distribución gratuita de opioides en hospitales de la Provincia de Buenos Aires, está a cargo del Ministerio de Salud de esa provincia.
     Esta medicación se está distribuyendo, a la fecha de este informe, en los siguientes establecimientos: Hospital Cestino de Ensenada, La plata; Hospital de las Flores; Hospital Gonnet, La Plata; Hospital Luciano y Mariano de la Vega, Moreno; Hospital Magdalena V. de Martínez, Pacheco; Hospital Mercante, José C.Paz; Hospital Oncológico Fortabat, Olavarría; Hospital Rossi, La Plata; Hospital Juan C Sanguinetti, Pilar; Hospital Municipal de Avellaneda Dr. Wilde; Hospital Oncológico de Lanús; Hospital Gandulfo de Lomas de Zamora; Hospital San Juan, La Plata; Hospital Larcade de San Miguel; Hospital Eva Perón de Merlo; Hospital de Morón; Melchor Romero de La Plata y Penna de Bahía Blanca.
     El objetivo del Programa Provincial de Control de Cáncer de la Provincia de Buenos Aires, sería el de continuar incorporando hospitales provinciales y municipales, que tengan desarrollados los servicios de Cuidados Paliativos u Oncología y de esta manera, más pacientes puedan acceder a esta medicación.

Comentarios finales

     Para una institución pública, como es el LIF SE, es muy importantes que en la actualidad, los opioides producidos en la Provincia de Santa Fe, no solo se utilicen allí, sino también en los distintos puntos del país, que cuentan con servicios para cuidados, porque es un incentivo para seguir abordar nuevos desafíos, buscando soluciones desde la producción pública, para mejorar el acceso a los medicamentos por parte de la población.
     Cada uno de los proyectos que se abordan en el LIF, si bien son ejecutados a través de una gestión colectiva, en lo personal, suelen parecer únicos y muy valiosos, pero quizás esa sea la sensación que genera sentir pasión, por aquello que uno hace.

Nueva Planta de Desarrollo Farmacotécnico en el LIF

La obra demandó una inversión total de 45 millones de pesos, de los cuales $ 25 millones fueron aportados por el gobierno provincial y los $ 20 millones restantes, por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación de la Nación.

Innovación y Desarrollo Tecnológico en la Producción Pública de Medicamentos - Tuberculostáticos desde Santa Fe...Leer aquí